中国科学家研发新一代HPV疫苗 有望预防99%宫颈癌

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中国研究人员最近在抗击宫颈癌方面取得了很大进展。他们开发的新一代宫颈癌疫苗有望抵抗所有可能导致癌症的高危人乳头瘤病毒。

人乳头瘤病毒(hpv)主要通过性接触传播。目前已鉴定出200多种hpv类型，可分为高危型和低危型。其中，至少有18种高危hpv与99%的宫颈癌相关。

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌。目前，美国制药公司开发的九价宫颈癌疫苗具有最广泛的保护作用，可以预防七种高危型人乳头瘤病毒和两种低危型人乳头瘤病毒的感染，即约90%的宫颈癌。

然而，目前还不清楚广泛接种类似疫苗是否会增加其他癌症相关病毒的感染率，从而导致剩余10%的宫颈癌的发生。因此，有必要开发一种保护范围更广的宫颈癌疫苗。

现有的第一代和第二代宫颈癌疫苗都使用类似hpv天然病毒颗粒的病毒样颗粒作为疫苗抗原。去除病毒遗传物质后重组的病毒样颗粒，在结构上仍具有原病毒的特征，但没有复制和感染的能力。类病毒颗粒能使人对病毒产生免疫反应，从而产生抗体，使人对病毒有良好的防御。

一个人乳头瘤病毒颗粒只能预防一种人乳头瘤病毒。根据传统方法，为了提高预防效果和覆盖更多的病毒种类，有必要不断增加粒子种类的数量。

然而，如果使用这种“一对一”的方法来生产能够预防十几种以上病毒的疫苗，将会导致大剂量的疫苗接种，并增加潜在的副作用，例如蛋白质和佐剂的过量摄入，这将在疫苗接种者的注射部位引起疼痛、发红和发热，并且还会增加疫苗生产的复杂性和生产成本。

经过六年的研究，福建厦门大学的夏宁邵教授在关键技术上取得了突破，研制出一种高效疫苗，可以用较少的类病毒颗粒保护更多的hpv病毒类型。

根据其亲缘关系，他们将20种与癌症相关的hpv类型(包括18种高危型和2种低危型)分为7组，发现亲缘关系密切的hpv类型具有共同的骨架和不同的外部结构细节。

夏宁绍认为，hpv病毒颗粒和天然病毒颗粒在外观上可以比作一个“球体”。球体表面的线、线、凸起和凹陷称为“环形区域”。虽然不同类型的人乳头瘤病毒的外观在总体上是相似的，但在细节上的凸起和线条明显不同。

夏宁绍说:“正是由于这些环区的差异，每一种病毒类型产生的抗体都不能预防其他病毒类型的感染。”

因此，研究小组利用新的结构疫苗学方法设计了一种复杂的“嵌合类病毒颗粒”。它融合了三种hpv病毒颗粒(hpv33、hpv58和hpv52)的“环”特征，使原来的病毒样颗粒只能模拟一种hpv类型的形态，而变成了一种可以模拟三种hpv类型形态的病毒样颗粒，即一个新的“球体”具有了前三种“球体”的特征。

这也意味着一个人乳头瘤病毒颗粒可以同时保护三种人乳头瘤病毒。

果然，在老鼠和猴子身上进行测试后，研究人员发现“嵌合病毒样颗粒”提供的免疫效果相当于过去“一对一”方法中三个病毒样颗粒叠加产生的效果。

同样，他们成功地在另外四组人乳头瘤病毒类型上制造了四种嵌合类病毒颗粒。

“我们的研究为开发新一代hpv疫苗开辟了道路。它表明，仅用7种嵌合类病毒颗粒就有可能预防由20种hpv类型引起的宫颈癌。”夏宁绍说道。

研究结果最近发表在国际权威期刊《自然通讯》上。

该杂志的评论者认为这是“一项伟大的成就”，因为这种新疫苗不仅增加了可预防病毒的种类，而且减少了疫苗抗原所需的病毒样颗粒的种类，因此不会增加生产成本和难度，并减少副作用。他们在给研究小组的回复邮件中说，“我相信这种新疫苗将进入临床。”

我国引进的宫颈癌疫苗有三种，即二价、四价和九价疫苗。其中，九价疫苗最为昂贵，每种疫苗的接种价格为1298元，三种疫苗的总价格约为3894元。

夏宁韶表示，这种新疫苗将适合9至45岁的女性，而且生产成本不会很高。

夏宁绍长期从事宫颈癌疫苗的研究。他的团队开发了第一代国内宫颈癌疫苗，将在中国上市。第二代国产九价疫苗也于2017年通过了临床试验。

根据世界卫生组织2018年的统计数据，全世界每年新增约57万例宫颈癌病例，约31.1万人死亡。中国每年约有106，000例新发病例和48，000例死亡病例。

近年来，中国推广了人乳头瘤病毒疫苗，政府为数千万农村妇女免费提供宫颈癌检查。