热门:【学术前沿】钟波组发现MAVS和MITA泛素化修饰的新机制

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病毒感染和复制过程中产生的病毒核酸通过结合宿主细胞内的相关模式识别受体来激活一系列的信号级联反应，诱导I型干扰素和tnf等细胞因子和炎症促进因子的表达【1】。 MAVS (也称为VISA )和MITA (也称为sting )作为重要的连接器蛋白，分别在胞浆中传播识别rna的模式识别受体和识别dna的模式识别受体。 研究表明，mavs和mita的活性和稳定性受到泛化和脱泛化修饰的严格控制【2】。 目前，许多e3泛素酶参与病毒感染后mavs的大爆发化，激活或抑制rna病毒感染诱导的信号转导，但尚未报道mavs在安静状态细胞中的控制及其生理意义。 另外，dna病毒感染向mita诱导k63链接的泛化修饰，促进其低聚化，激活下游信号级联反应，但介导这个过程的e3泛素连接酶还不清楚【38】。

最近，由武汉大学医学研究院/生命科学学院钟波教授领导的研究小组在nature communications上取得了最新的研究成果rnf 115 playsdualrolesininnateantiviralresponsesbycatalyzingdd 在天然免疫过程中，泛素连接酶rnf115控制mavs和mita，并空泛发现了应对病毒感染的机制。

他们发现，在安静状态下，e3泛素连接酶rnf115和mavs持续相互作用，在mavs上诱导k48链接的泛化，促进分解，防止细胞中mavs的过度积累。 rna病毒感染后，识别rna的受体rig-i通过招募mavs来阻断rnf115和mavs的相互作用，激活下游信号级联反应。 在基因敲除rnf115的组织和细胞中，mavs的蛋白质水平显着上升。 与野生型小鼠相比，rna病毒感染后rnf115基因敲除小鼠血清中I型干扰素等细胞因子的表达水平上升，小鼠更抵抗emcv感染。 这些结果表明，rnf115通过泛素修饰mavs控制了安静状态下mavs的蛋白水平。

之后，该研究小组发现dna病毒感染诱导rnf115在内质网上凝集，与mita相互作用。 rnf115向mita诱导k63链接的泛化修饰，促进mita的低聚化、从内质网向ergic的迁移、下游蛋白激酶tbk1的募集。 基因敲除rnf115抑制hsv-1感染诱导的I型干扰素的表达，rnf115基因敲除小鼠对hsv-1的敏感性更高。 值得一提的是，发现rnf115的基因敲除不影响病毒感染引起的mita的二聚化，含蓄mita在“二聚化·泛化·低聚化迁移”四个顺序中发生的步骤中被激活。

这项研究揭示了e3泛素连接酶rnf115控制rna和dna病毒感染诱导I型干扰素表达的分子机制，揭示了mavs和mita在病毒感染不完备和天空泛化修饰的新机制，我们的病毒天然

武汉大学生命科学学院级博士研究生张志东和医学研究院级博士研究生熊天晨是这篇论文的共同第一作者。 钟波教授是本研究的通讯作者。

原文链接:

doi/10.1038/s41467-020-19318-3

参考文献

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资料来源: bioart

1980-

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原标题:《【学术前沿】钟波组发现mavs和mita泛化修饰的新机制》

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