热门:【学术前沿】张雷组揭示Hippo信号通路维持细胞增殖和凋亡平衡以控制器官

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由细胞组成的组织器官如何正确控制合适的大小，维持组织的稳定性和生物体的正常功能？ 这个问题是学术界最重要的问题之一 hippo信号通路是维持近20年发现的器官大小和组织稳定性的重要信号通路。 hippo信号通路的核心成员由上游激酶复合体mst/sav/lats/mob和下游转录复合体yap/tazteads组成，UP/TAZTEADS通过控制时间和空间特异性靶基因的表达来控制细胞命运。 随着hippo信号通路研究的深入，细胞增殖、分化，以及组织器官发育和损伤修复与再生过程中的重要功能逐渐被解析。 hippo信号通路过度激活或缺失会引起细胞生长异常和组织器官稳态失调，进而引起组织器官发育异常、再生损伤或肿瘤发生等疾病。 hippo信号通路如何控制下游靶基因的表达精确地控制细胞增殖和凋亡的平衡，维持机体的稳定状态还不清楚，特别是hippo信号通路如何控制细胞凋亡 年10月20日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学和细胞生物学研究所)的张雷课题组在cell reports网上发表了“aregulationloopbetweenyapandnr 4a1balancescellprolifers 本研究首次发现，hippo信号通路的主要成员yap和孤儿核受体nr4a1形成的负反馈环能精确控制细胞增殖和凋亡的平衡，控制器官的大小，维持组织的稳定性 研究者建立了hippo信号通路转录组，控制互联网，结合生物新闻学进行分解，最终找到了hippo信号通路诱导凋亡的重要因子-nr4a1。 另外，发现nr4a1是yap-teads转录复合体的靶基因，yap通过募集表观复合体nurd限制了nr4a1的转录水平。 另外，yap可以通过akt提高nr4a1的磷酸化水平，抑制线粒体的定位，抑制nr4a1的凋亡促进功能。 因此，在细胞和小鼠模型中，敲除nr4a1可以逆转yap缺损引起的凋亡和抗肿瘤活性。 作为yap的靶基因，nr4a1还可以促进yap的泛素途径分解，促进yap增殖和抑制致癌功能，抑制肝癌发生的迅速发展。 另外，利用小鼠部分肝脏切除的再生模型，发现yap和nr4a1的相互控制正确地控制了肝脏再生过程中的适当尺寸。 总之，该研究发现yap和nr4a1形成的负反馈调节环在维持细胞增殖和凋亡平衡、组织器官发育、再生和肿瘤抑制等过程中起着重要作用。 分子细胞科学卓越创新中心的霍莉博士和博士课程袁亮是本文的共同第一作者，张雷研究员和张永森副研究员是本文的共同通信作者，张雷课题组的于文涛和孙洋为本研究做出了重要贡献。 并且，这项研究得到了厦门大学吴乔教授和陈航姿教授，以及分子细胞科学卓越创新中心的曾艺研究员和惠利健研究员的协助。 原文链接: cell/cell-reports/full text/s 2211-1247 ( 20 ) 31273-0来源: bioartreports1980-喜欢这个复印件的人还喜欢原来的标题。