“缬沙坦事件”风波未平 多家下游企业踩雷

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华海制药缬沙坦原料药中基因毒性杂质的检测已经过去一个月了，但风波仍未平息。

日前，国家食品药品监督管理局和国家卫生计生委先后表示，要求华海药业涉及缬沙坦原料使用的国内制剂生产企业停止使用该企业的缬沙坦原料，并按规定召回相关药品；各级各类医疗机构不得使用含有华海药业缬沙坦原料药的召回药品，并配合相关召回工作。

7月30日，华海药业(600521.sh)也发布了最新的进展公告，进一步解释了相关问题。根据其公告，截至7月23日，该公司已在中国完成了所有缬沙坦原料药的召回。此时，华海药业对外界的反应变得谨慎起来。它告诉《泰晤士周刊》记者，在这个阶段将不会进行采访，所有的公告都将生效。

这一事件继续发酵。

8月3日晚，润都有限公司(002923.sz)宣布收到中国台湾客户升达化学制药有限公司(以下简称“升达制药”)的通知，称在该公司供应的缬沙坦原料药中检测到极少量的亚硝基二甲胺(ndma)。“升达制药决定将含有该成分的四种药物下架，并暂时停止生产上述药物。”

8月5日下午，天宇公司(300702.sz)也宣布从台湾客户玉之泰贸易有限公司(玉之泰)获悉，在两批缬沙坦原料中检测到ndma。“这两批缬沙坦原料还没有准备好，仍存放在仓库里，也没有药品召回。”天宇股份说道。

受此影响，8月6日早盘，润都股份和天宇股份双双下跌。

连续发酵

这一事件始于6月15日。华海药业在其缬沙坦原料药生产工艺的优化和评价过程中发现并验证了其中一种未知杂质为ndma，并向国家食品药品监督管理局、欧洲药品监督管理局、美国食品和药物管理局等药品监管机构进行了报告。

该杂质是缬沙坦原料药正常生产过程中目前注册工艺中产生的微量杂质。“该公司目前的砂生产工艺分别于2012年和2013年获得了欧洲药品管理局(ema)和美国食品和药物管理局(fda)的批准，符合监管标准。”华海制药说。

在检测到杂质后，华海药业立即暂停了国内外所有缬沙坦原料药的释放和输送，并启动了主动召回措施。

就时间而言，其在中国和美国的召回时间比在欧洲晚了近十天，这一滞后受到了外界的质疑。

根据披露的信息，华海药业于7月13日中午宣布召回国内外销售的缬沙坦原料药和国内生产的缬沙坦制剂产品，并于7月14日宣布召回美国销售的缬沙坦制剂。在此之前，欧洲均线已经在7月5日发布了召回公告。

对此，华海药业解释说:“在杂质被发现之前，各国的监管机构并没有为杂质设定一个可接受的控制限度标准。事件发生后，公司主动与相关客户和监管机构进行技术沟通。由于不同国家的药品监管机构对此事件有不同的评价和监管要求，公告时间也略有不同。”

自7月6日收到华海药业的报告后，Sfda一直与欧洲的ema和美国的fda保持密切沟通，并组织专家进行风险评估。根据毒理学数据，ndma的最大日摄入量限值为0.1μg，相当于ema的暂定参考限值(按每天服用320mg缬沙坦计算)。

根据上述限值，国家食品药品监督管理局对国内7家缬沙坦原料药生产企业进行了风险调查。报告显示，除了华海药业的ndma杂质外，国内其他缬沙坦原料药生产厂家的ndma杂质检测值均低于或未检测到。

然而，风暴并没有就此停止。

根据润都公司8月3日晚的公告，当台湾客户盛达药业将其缬沙坦原料药送第三方检验时，检测出非常少量的ndma。虽然含量极低，但升达制药决定自主预防性地下架含有该成分的四种药物，并简要介绍了上述药物的生产情况。

数据显示，2017年和2018年上半年，润都缬沙坦原料的销售额分别为4602万元和2866万元，分别占当期收入的5.9%和6%。

自2016年初起，润都有限公司向升达药业供应的缬沙坦原料药金额为312，100美元(约人民币205万元)。“目前，公司需要根据胜达制药对其制剂的召回做出有效的判断，然后与胜达制药进行谈判，评估产品召回对公司的影响。”润都股份表示。

这不是巧合。天宇公司还宣布，供应给中国台湾客户玉芝泰的两批缬沙坦原料被台湾食品药品监督管理局检测出含有ndma，其他批次均未检测出。据报道，这两批含有ndma的缬沙坦原料药尚未制备，因此没有药品召回。

根据天宇公司披露的数据，2017年缬沙坦原料药的销售收入为9630万元，占总收入的8.1%。去年，它向台湾出售了137.7万元的缬沙坦原料药。“目前，公司正积极与玉芝泰沟通协商，以妥善处置两批无法在台湾使用的缬沙坦原料药，将影响降至最低。”

向下游扩散

华海制药有限公司是世界上缬沙坦原料药的主要供应商之一。这一次，由于ndma检测，该公司停止销售并召回其产品，这影响了下游的许多制药企业。