降压药含致癌物被召回 专家：不必恐慌别擅自停药

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几天前，法国国家药品和健康产品安全局发布公告，要求召回厄贝沙坦抗高血压药物，因为这些药物可能含有致癌物质。根据公告，位于法国里昂的一家制药厂发现，厄贝沙坦类抗高血压药物含有可能致癌的n-亚硝基二甲胺(也称为n-二甲基亚硝胺，ndma)和n-亚硝基二甲胺(也称为n-二乙基亚硝胺，ndea)，且含量高于可接受限度。

根据国际癌症研究机构(iarc)列出的致癌物清单，ndma和ndea都属于2a类致癌物(即动物实验中有足够的证据，人体可能致癌，但证据有限)。据公开报道，ndma是复旦中毒案中涉及的有毒物质，该案在全国引起轰动。对大多数动物来说，它是一种剧毒物质，其靶器官主要是肝脏和肾脏。

为什么抗高血压药物中含有致癌物质？如果病人发现抗高血压药物含有致癌物质，他们应该怎么做？

致癌物的产生或由于当前合成过程的固有问题

根据《中国高血压合理用药指南》(2017年版)，除了降血压外，沙坦还有明显的心血管保护、肾脏保护和改善糖代谢的作用。

“事实上，很多患者都推荐使用沙坦类抗高血压药物，如高血压合并冠心病、高血压合并糖尿病肾病、高血压合并心功能不全、高血压合并蛋白尿等。因此，沙坦类抗高血压药物的应用相当广泛。”首都医科大学附属北京世纪医院药剂科副主任金瑞告诉《科技日报》记者。

致癌物ndma和ndea实际上是化学合成的副产品，将在橡胶合成、杀虫剂、铸造、洗涤剂和染料的过程中产生。“它们不是药物的配方成分，也不是制药公司添加的，而是特定药物特定合成过程中不可避免的杂质，与目前的药物合成过程本身有关。”金瑞说:“事实上，这种合成工艺已经得到了欧洲fda和ema的批准。”国家食品药品监督管理局在去年7月对缬沙坦原料药检测出微量ndma时特别强调了这一点。”

虽然亚硝胺致癌物如ndma和ndea不是人工添加到抗高血压药物中，但它们可以转化为ndma和ndea的前体。亚硝酸盐被广泛用作腌肉、罐头肉和其他产品的防腐剂，也出现在隔夜剩菜中。

例如，硝酸盐在蔬菜中普遍存在，在大量细菌的条件下，硝酸盐会转化为亚硝酸盐。腊肉制品中有一些天然亚硝酸盐，还有一些是人为添加的亚硝酸盐作为护色剂和防腐剂，进入人体后会转化为亚硝胺，即致癌物。

缬沙坦是第一种暴露于ndma和ndea致癌物的抗高血压药物。但是现在，除了缬沙坦之外，据报道在厄贝沙坦和氯沙坦中也发现了这样的杂质。金瑞解释说:“这可能是一些常规工艺引起的常见问题，正如缬沙坦原料药制造商去年所述。”

需要注意的是，药品中的杂质不会写在说明书中，所以不能通过说明书了解药品中的杂质信息。

如果药物含有致癌物质，你可以换成类似的药物

“但患者不必过于恐慌。”金瑞告诉记者，国内外都已主动控制问题原料，并根据毒理学数据确定了沙坦类药物中ndma和ndea的检测限。根据欧洲fda和ema的规定，ndma的限量为0.3ppm，ndea的限量为0.088ppm。根据相关企业最近公布的回顾性检测，大部分批次的药物均未检测到此类致癌物，或已检测到但含量低于限量。

对于超过限量的药品批次，药品生产企业和SFDA将主动召回相关药品。因此，不在召回清单上的药物可以继续放心服用。“如果你服用的药物在召回清单上，你可以改用其他制造商生产的具有相同通用名称的活性成分产品。在Yamatonokusushi医生的指导下，你也可以改用类似的抗高血压药物，如缬沙坦和氯沙坦。甚至有些病人可以从萨坦转到普利和迪平。在任何情况下，都不可能盲目地停止用药。”金瑞强调。

据专家介绍，中国有六种一线抗高血压药物。它们是:利尿剂，如氢氯噻嗪；β受体阻滞剂，如普萘洛尔和阿替洛尔；血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利、依那普利和贝那普利；血管紧张素ⅱ受体阻滞剂，如厄贝沙坦和缬沙坦，在治疗原发性和高肾素高血压中特别有效。钙通道阻滞剂:如氨氯地平、尼群地平和硝苯地平；α受体阻滞剂，如哌唑嗪、特拉唑嗪等。

虽然抗高血压药物有很多，但它们的作用是不同的，所以不能“服用”。例如，如果糖尿病合并高血压正在服用血管紧张素ⅱ受体阻滞剂而不是β受体阻滞剂，则可能加重糖尿病。因此，它需要在医生的指导下使用。

事实上，由于各种质量或安全问题，不仅抗高血压药物，其他药物也可能被召回。

“法国的药品召回也是由于采用了新制定的ndma和ndea限量标准，这实际上是一种改进。”普通人不需要因为国外召回抗高血压药物而恐慌。如果国内产品出现新问题，国家食品药品监督管理局和国内制药企业有能力进行质量控制和应急处理。事实上，国家药典委员会已经修订了缬沙坦的药典标准，增加了ndma的检查项目。”金瑞说。