热门:【学术前沿】阎新龙/刘兵/裴雪涛/岳文团队合作在单细胞水平揭示肿瘤基

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肝内胆管细胞癌( intrahepatic cholangiocarcinoma，icc )是肝脏中第二常见的恶性肿瘤。 肝内胆管细胞癌具有明显的肿瘤异质性和纤维组织异常增殖现象( desmoplastic stromal reaction )。 肿瘤组织内部多种多样的细胞间通信和免疫细胞和基质细胞分泌的细胞因子、趋化因子和基质成分等协作促进了肿瘤的生长。 因此，在单细胞水平系统地分析icc的转录组结构，特别是在肿瘤中被激活的基质细胞在肝内胆管细胞癌中的作用，对阐明驱动icc进展的机制和发现新的治疗方法很重要。

最近，北京工业大学环境生命系阎新龙教授队、解放军总医院第五医学中心刘兵研究员队、 军事科学院军事医学研究院裴雪涛研究员团队和岳文研究员团队合作在journal of hepatology杂志上发表了“singlecelltranscriptomicarchitectureandintercellularcrosstalkofhuman

本文首次利用单细胞rna测序技术( single cell rna sequencing，scrna-seq )对人肝内胆管细胞癌组织中成纤维细胞亚群与肿瘤细胞的相互作用，通过体内外实验进行了功能验证和机制研究 这一发现为深入分析成纤维细胞微环境的异质性及其在肝内胆管细胞癌发生快速发展中的作用提供了新的思路和候选靶点。

在本研究中，研究者首先通过单细胞转录组测序技术在icc和癌旁组织中构建了系统无偏倚的转录组图像，同时定义了6个成纤维细胞亚群，其中以mcam阳性血管样特征的成纤维细胞( Vascular Cancer ) 其次，研究者经过浮动扩大培养vcaf亚群，通过体内外实验发现血管样成纤维细胞亚群能显着促进肿瘤和肿瘤干细胞球的增殖。 进而，通过高通量芯片的分解，vcaf亚群发现可以明显诱导肿瘤细胞中与表观遗传学控制相关的多种路径变化，包括ezh2的表达上升。 许多体内外功能学实验显示vcaf亚群在il-6/il-6受体( il-6r )显着诱导的肿瘤细胞中ezh2表达升高和icc恶性度增强。 相反，icc肿瘤细胞的外分泌体携带mir-9-5p，可以提高vcaf中的il6表达，促进icc恶性过程。

如上所述，该研究结果提供了人肝内胆管细胞癌中单细胞分辨率的转录组概况( landscape )，为阐明icc肿瘤的异质性提供了完整的数据资源，在单细胞水平和体内外功能水平上

这项研究是由北京工业大学、解放军总医院第五医学中心、军事科学院军事医学研究院等机构合作完成的。 北京工业大学环境生命系阎新龙教授、解放军总医院第五医学中心刘兵研究员、军事科学院军事医学研究院裴雪涛研究员、岳文研究员是文案的共同通信作者。 军事医学研究院博士生章敏、北京工业大学级硕士生杨慧和万令飞、解放军总医院王兆海主任医师、军事医学研究院博士生王海洋是论文共同第一作者。

阎新龙教授、博士生导师、北京市长城学者入选北京工业大学高层次人才计划，长期从事肿瘤基质微环境与肿瘤细胞相互作用的研究，研究成果为第一作者/通信作者，journal of hepatology，HePAA 由于研究的需要，课题负责人将招募博士后的研究者。 欢迎优秀人才的加盟。 有意者请联系阎新龙教授，email : yxlong2000@bjut.edu。

原文链接:

doi/10.1016/j.jhep..05.039

资料来源: bioart

1980-

原标题:《【学术前沿】阎新龙/刘兵/裴雪涛/岳文团队合作揭示单细胞水平上肿瘤基质微环境在肝内胆管细胞癌中的作用》

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