热门:【学术前沿】武汉大学等多单位合作！钟波/林丹丹/褚倩揭示非小细胞肺癌

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以下复印件来源于inature，作者枫叶inature聚焦于尖端科学的动态，传播科普新闻。 关注我们，获得越来越多精彩的拷贝肺癌是最普遍的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因，每年在世界上引起200多万新诊断和170万人死亡。 约85%的被诊断肺癌为非小细胞肺癌( nsclc )，其中50%以上的腺癌和30%的鳞状细胞癌。 免疫检查点疗法对非小细胞肺癌( nsclc )的疗效很大程度上取决于肿瘤微环境( tme ) 年11月30日，武汉大学钟波在林丹丹和华中科技大学楚钱联合通信网上发布了“CCL7recruits CD C1 topromoteantitumorimmunityandfacilitatecheckpois l lung cancer”的研究论文说明了ccl7通过招募普通dc 1(cdc1 )来促进kraslsl-g12d / + tp53fl / fl(kp )和kraslsl-g12d/+ ccl7在nsclc肿瘤组织中显示较高的表达，与cdc1在tme中的浸润和nsclc患者的整体生存呈正相关。 ccl7缺乏会损害cdc1在tme中的浸润及其后的支气管引流淋巴结和tme中cd8 +和cd4 + t细胞的扩增，促进kp小鼠模型中肿瘤的迅速发展。 单独或与抗pd-1组合使用ccl7进入肺部可以抑制肿瘤的迅速发展，延长kp和kl小鼠的生存期。 这些发现表明，ccl7可能被用作非小细胞肺癌检查点免疫疗法的生物标志物和佐剂。 肺癌是最普遍的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因，每年在世界上引起200万以上的新诊断和170万人的死亡。 约85%的被诊断肺癌为非小细胞肺癌( nsclc )，其中50%以上的腺癌和30%的鳞状细胞癌。 由于不典型的症状，约三分之二的nsclc患者在诊断时出现了晚期疾病。 鉴定出nsclc肿瘤中的多个体细胞变异、癌性位错或拷贝数变异。 为了以这些遗传变化为目标，改善nsclc患者的预后，开发了各种小分子抑制剂和单克隆抗体。 尽管取得了这些进展，但目前kras变异( g12c、g12v或g12d )的nsclc患者的具体治疗策略还没有比较，kras是10%至20 % NS CLC发病率中最常见的癌症驱动因素。 另外，在kras变异的nsclc中，鉴定了tp53、lkb1、cdkn2a等常见的共变异伙伴。 这些共变异因子提供了不同的基因表达谱，有可能为kras变异的nsclc明确不同的治疗策略。 开发了发现突变的krasg12d，tp53(kraslsl-g12d / + tp53fl / fl； kp )或lkb1(kraslsl-g12d / + lkb1fl / fl； kl )灭活的小鼠模型是nsclcs比较有效的治疗方法，为筛选和判断kras变异提供了强大的工具。 最近，使用免疫检查点阻断剂的检查点免疫疗法，例如抗程序性死亡1(anti-pd-1 )和抗程序性死亡配体1(anti-pd-l1 )抗体，显着改善了无进展生存期( pfs )。 但是，即使是pd-l1阳性水平较高的nsclc患者，OR也约为45%，有可能受到肿瘤浸润性白血球的进入、增殖缺陷和tme中的其他分子途径的抑制。 趋化因子配体7 (也称为7(ccl7、mcp-3 )首先是以mg-63骨肉瘤细胞的培养上清为特征的单核细胞的趋化因子和强力诱导剂。 ccl7在内皮细胞、成纤维细胞和单核细胞中低水平表达，受到各种刺激(包括病毒、I型或ii型干扰素( ifn ) )而上升。 但是，在外来小鼠模型中，有报告称，ccl7在肿瘤细胞中的过度表达通过促进肿瘤细胞的增殖和转移来促进肿瘤的发生，或者通过将免疫细胞招募到肿瘤来维持肿瘤的生长。 目前，ccl7如何参与体内原发性nsclc的快速发展尚不清楚。 在这里，该研究表明，ccl7在nsclc肿瘤活检中的高表达与nsclc患者的os呈正相关。 ccl7缺乏促进kp小鼠模型中nsclc的发育 机制上，ccl7促进cdc1向tme的趋势，促进t细胞的扩增和抗肿瘤免疫。 一致认为，ccl7和抗PD1治疗的组合与单独的抗PD1治疗相比，抑制了肿瘤的发生，延长了kp或kl小鼠的生存。 这些发现表明，ccl7可以通过调节tme作为佐剂促进nsclc的检查点免疫治疗。 参考信息: nature/articles/s 41467-020-19973-6来源: inature1980-喜欢这个文案的人也喜欢原标题:《【学术前沿】武汉大学等多个机构合作！ 浏览钟波/林丹丹/楚钱揭示非小细胞肺癌的新潜在治疗目标”原文 。